Nefrotski sindrom je ozbiljno stanje bubrega koje karakterizira skupina simptoma, uključujući proteinuriju, hipoalbuminemiju i periferni edem. Razumijevanje patofizioloških mehanizama u podlozi ovog sindroma ključno je za nefrologe i interniste. Zaronimo u patofiziologiju nefrotskog sindroma i istražimo njegove vaskularne, upalne i imunološke komponente.
Disfunkcija stijenke glomerularnih kapilara i proteinurija
Stijenka glomerularnih kapilara ima središnju ulogu u patogenezi nefrotskog sindroma. Podociti, endotelne stanice i glomerularna bazalna membrana rade zajedno kako bi održali filtracijsku barijeru. U nefrotskom sindromu, poremećaj ove barijere rezultira povećanom propusnošću, što dovodi do gubitka proteina, osobito albumina, u urinu, stanja poznatog kao proteinurija. Precizni mehanizmi u podlozi ove disfunkcije uključuju promjene u strukturi podocita, ekspresiju nefrina i podocina i promjene citoskeleta.
Hipoalbuminemija i stvaranje edema
Hipoalbuminemija, obilježje nefrotskog sindroma, doprinosi razvoju perifernog edema. Albumin, najzastupljeniji protein u krvi, pomaže u održavanju onkotskog tlaka plazme. Kada razina albumina padne, kao što se vidi kod nefrotskog sindroma, smanjeni onkotski tlak potiče kretanje tekućine iz vaskulature u intersticij, što rezultira stvaranjem edema.
Aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS).
Kao odgovor na smanjeni učinkoviti cirkulirajući volumen zbog hipoalbuminemije i edema, RAAS se aktivira u nefrotskom sindromu. Ova aktivacija rezultira vazokonstrikcijom, zadržavanjem natrija i, u konačnici, doprinosi održavanju brzine glomerularne filtracije. Međutim, dugotrajna aktivacija RAAS-a može pogoršati oštećenje bubrega i fibrozu, ističući zamršenu međuodnos između bubrežne i kardiovaskularne patofiziologije.
Hiperlipidemija i sklonost trombozi
Nefrotski sindrom često je povezan s dislipidemijom, koju karakteriziraju povišene razine kolesterola i triglicerida. Ova promjena lipidnog profila je posljedica povećane jetrene sinteze lipoproteina i smanjenog katabolizma, potaknutog odgovorom jetre na smanjeni onkotski tlak. Rezultirajuća hiperlipidemija pridonosi razvoju protrombotičnog stanja, stvarajući predispoziciju za vensku i arterijsku trombozu.
Imunološki poremećaji i upalni odgovori
Imunološka disregulacija i upala igraju ključnu ulogu u patofiziologiji nefrotskog sindroma. Zamršena međuigra između T stanica, B stanica i raznih citokina dovodi do oštećenja glomerula i proteinurije. Aktivacija limfocita, disregulacija sustava komplementa i otpuštanje proupalnih medijatora pridonose održavanju oštećenja bubrega i sistemskih manifestacija.
Zaključak
Zaključno, patofiziologija nefrotskog sindroma obuhvaća složeno međudjelovanje disfunkcije stijenke glomerularnih kapilara, hipoalbuminemije, aktivacije RAAS-a, hiperlipidemije i imunoloških poremećaja. Razumijevanje ovih mehanizama ključno je za formuliranje ciljanih terapijskih intervencija i upravljanje komplikacijama povezanim s ovim iscrpljujućim bubrežnim stanjem.